Neurooncologia.

Factores pronósticos y panorama del cáncer cerebral.

Los gliomas malignos (GM) son las neoplasias cerebrales primarias mas frecuentes en las personas adultas. Los tres tipos de gliomas malignos mas frecuentes son: 

• Glioblastoma multiforme (GBM).
• Astrocitoma Anaplásico (AA).
• Oligodendroglioma anaplásico (OA).

La incidencia de los tumores cerebrales se relaciona mucho con la edad del paciente; según estudios realizados en los Estados Unidos los tumores cerebrales se presentan entre 2 y 19 casos por 100.000 habitantes cada año; otros estudios afirman que entre los 0 y 4 años se presentan 3,1 casos por 100.000 habitantes cada año, entre los 15 y 24 años se presentan 1,8 casos por 100.000 habitantes y entre los 24 y 79 años se presentan de 17,9 a 18,7 casos por 100.000 habitantes.

Según estudios epidemiológicos, el cáncer cerebral produce un 2% de decesos por cáncer, esta patología es una de las mas prevalentes en la infancia ya que es la segunda causa de muerte por cáncer.

Los tumores cerebrales son mas comunes en el hombre excepto los meringiomas y neurinomas.

Factores pronósticos moleculares del cáncer cerebral.

Historia clásica.

Los astrocitomas son las neoplasias mas comunes en el sistema nervioso central, su clasificación es complicada de elaborar debido a que ya que tienen un alto espectro patológico, esto se debe a que algunas lesiones pueden demorarse años, otras evolucionan en meses causando la muerte de una forma rápida; debido a esto, es importante una buena clasificación para hacer un buen pronóstico y escoger la vía terapéutica mas favorable para el paciente.

Según la OMS la supervivencia media de los pacientes que sufren atrocitomas es de unos 5 a 7 años  para los del grado I (atrocitoma pilocítico), de 2,5 a 3 años para los pacientes de grado II (astrocitoma de bajo grado), de 1,5 a 2 años para los pacientes de grado III (atrocitoma anaplasico) y de 1 año o menos para los pacientes de grado IV (glioblastoma multiforme).

Oncogenes.

Como sabemos por los temas anteriores ya publicados, los oncogenes son genes promotores de neoplasias los cuales se encuentran como protooncogenes en las células normales, se sabe que su expresión normal no afecta para nada el organismo ya que cumplen con sus funciones establecidas como lo son la división y diferenciación celular; su división anormal o su función alterada convierte a estos protooncogenes en oncogenes los cuales influyen sobre la célula de una forma dominante; los oncogenes actúan en los factores de crecimiento, en proteínas de transmisión de señales y en proteínas reguladoras de la transmisión de ADN.

En el GM estos oncogenes tienen una gran importancia en la carcinogenesis (iniciación del cáncer).

En el GM se pudo observar la presencia del oncogen C-erbB-2 o Her2/neu (para información sobre este oncogen le recomendamos visitar en temas oncológicos "oncogen Her2/neu (human epidermal growth factor receptor - 2)", este oncogen al sobreexpresarse sufre una reordenación génica, lo que en si causa una perdida en su secuencia nucleotídica que da lugar al dominio celular del receptor, con estos receptores alterados ya no hay una unión a los EGF (familia de los receptores ErbB y sus ligandos) y por defecto mandan señales de crecimiento al núcleo.

Los genes supresores tumorales mas importantes relacionados con cáncer cerebral son:

• Gen p53: La función alterada del gen p53 se encuentra en un 30% de los astrocitomas en cualquier grado de malignidad; de este hecho se podría concluir que la carcinogénesis del GM se debe a la mutación o alteración del gen p53; este gen esta relacionado con pacientes de edades entre los 18 y 39 años (en la población de los 40 años en adelante se da mas una amplificación del oncogen Her2/neu).
• Gen p16: La mutación de este gen es una de las alteraciones mas frecuentes en el GM y se da en tumores de mayor agresividad histológica, en los glioblastomas multiformes (GBM) esta alteración cromosómica esta presente en el 80% de los casos.
• Gen PTEN/MMAC1 (phosphatase and tensin homolog mutated in multiple advance cancers): La mutación de este gen se da mas frecuentemente en el GBM (70% de los pacientes que tienen glioblastoma multiforme presentan alteraciones en este gen), por lo cual la alteración de este gen participa en la progresión tumoral del GM.

Factores pronósticos relacionados con el paciente.

Manifestaciones clínicas.

La duración de los síntomas y la presencia de convulsiones son las características mas importantes para un mejor pronóstico ya sea de gliomas de alto o bajo grado. 

Diagnóstico.

Para un diagnostico de tumor cerebral se recomienda hacer esta serie de estudios clínicos:

1. Anamnesis (información importante que le proporciona el paciente al medico durante la entrevista clínica, la cual sera recopilada en la historia clínica) y estudio clínico neurológico.
2. Diagnóstico por imágenes las cuales pueden ser: RM cerebral sin o con gadolinio (elemento quimico con efecto magneto-calorico el cual es utilizado en la resonancia magnetica nuclear), angiografia digital.
3. Evaluación hormonal: Esta evaluación se hace con el fin  de descartar hipopituitarismo en el paciente.

Panorama de los tumores cerebrales.

La expectativa vital de los pacientes ha sido una gran frustación para la comunidad científica, según lo que se explico al principio de este tema la probabilidad de vida de un paciente con un tumor cerebral no pasa de 7 años (hablando de un paciente con atrocitoma grado I), gracias a los avances de la genética y la biología molecular se han aportado muchas herramientas para combatir esta patología tan agresiva, pero desgraciadamente la supervivencia de los pacientes, mas que todo de los pacientes con tumores mas agresivos no ha mejorado de la manera como se esperaba, por lo cual se ha generado un clima de mucha preocupación y hasta de pesimismo debido a los pobres resultados para curar este tipo de cáncer.

Algo que influye mucho en esta clase de problemas es la clasificación debido a que solo se basa en criterios morfológicos que agrupan juntos tumores con diferencias en su comportamiento clínico, pero debido a su diversidad clínica se han encontrado variaciones en los patrones de expresión génica; también podríamos hablar de la heterogeneidad de los tumores del SNC tanto fenotípica como genotípicamente.

Otro factor importante es la carencia en la compresión de las vías moleculares implicadas en su génesis, progresión y comportamiento del cáncer.

Un rasgo particular que deteriora la supervivencia y calidad de vida del paciente es la profusa difusión del tumor maligno en el cerebro lo que altera la barrera hemoencefálica y la difusión de los agentes terapéuticos se hace mas complicado, conllevando al medico a incrementar las dosis aumentando la toxicidad deteriorando mucho al paciente.

Otro problema frente a este tipo de cáncer es que desde un punto de vista epidemiológico hay un numero reducido de pacientes y un alto numero de tipos histopatológicos, lo que no  permite tener datos estadísticos amplios sino muy reducidos. 

Pero pese a estos problemas no nos podemos rendir hay que ser perseverantes y continuar con estudios que nos permitan  descubrir como podemos hacer un mejor tratamiento para que el paciente no sea tan perjudicado y que al menos podamos darle una mejor calidad de vida y no solo a él sino a su familia, que es el amigo que lo acompaña y comparten su dolor, por eso como profesionales en la salud no nos podemos desesperar sino seguir un camino el cual nos va a guiar y nos mostrara la respuesta; "la paciencia es la clave del éxito"

Conclusiones.

Podemos concluir frente a este tema que los tumores cerebrales son una patología muy complicada de tratar y que pese a muchos estudios que han desarrollado todavía falta mucho para combatir esta enfermedad, pero gracias a los grandes pasos que han dado tanto la genética y la biología molecular en el descubrimiento de genes como p53, p16 y PTEN/MMAC1 se puede tener una idea mas clara de como se producen las neoplasias cerebrales y a través de estudios mas profundos poder mejorar el tratamiento para que el paciente tenga una mejor supervivencia y calidad de vida.

Bibliografía.

• Molina, F. Pruja, E. Vera, R. Marcos, M. Tejedor, M. Albistur, J.J. "Factores pronosticos en los tumores cerebrales", (2001), pp  63 - 68.
• Sanches, J.V. "Los tumores cerebrales, frente a un panorama sombrio. El reto del trabajo cooperativo", (2006), pp 733 - 734.
• Roffo, H. "Neurooncología", pp 449 - 451.